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和新格鲁多克一样，格罗德诺被视作黑黑罗斯西部(即今白俄罗斯领土中临近涅曼河的部分)的主要城市，常受到各种军事势力的威胁。1241年在第五代格罗德诺王公尤里?格列鲍维奇统治期间，鞑靼人曾入侵和毁坏了格罗德诺。
不久之后，在1250年代明道加斯统一立陶宛地区的过程中，格罗德诺被占领。1270年之后格罗德诺正式成为立陶宛大公国的领土。1284年在立陶宛大公国和条顿骑士团的战争中，格罗德诺遭到毁灭性破坏。
普鲁士起义后，很多老普鲁士人迁移到格罗德诺。
1376到1382年维陶塔斯是格罗德诺大公，从这里走向夺取最高权力之路。并在此准备了1410年的格伦瓦德之战。1389年，为了重新恢复商业与贸易，维陶塔斯大公允许在格罗德诺建立市政府和犹太人社区。
这是立陶宛大公国里面第一个犹太人社区。
1496年城市收到了基于马德堡法的允许自治的特许状，这使得以犹太社区为代表的商业尽快发展起来。1569年波兰-立陶宛联邦成立后，格罗德诺划归波兰王国，成为联邦的议会召开地，同时其新老城堡也作为大公的夏宫。
1772年第一次瓜分波兰之后，格罗德诺曾短期成为苏瓦乌基省的首都。18世纪末期在安东尼?泰泽恩豪兹(Antoni Tyzenhauz)的作用下，格罗德诺的工业开始发展。1793年联邦历史上最后一届议会在格罗德诺召开，即格罗德诺议会。
在俄罗斯的收买和恐吓下，议员们通过了第二次瓜分波兰的法案。两年后的第三次瓜分波兰中，俄罗斯获得了格罗德诺。同年11月25日，在新城堡，末代波兰国王和立陶宛大公退位。
格罗德诺并入俄国后，成为格罗德诺省的首府。
第一次世界大战爆发后，格罗德诺在1915年被德国占领，1918年根据布列斯特和约，苏俄正式放弃格罗德诺。1918年3月25日白俄罗斯国家共和国在明斯克宣布独立建国。
但随着德国战败后从白俄罗斯领土撤出和苏俄军队进驻，白俄罗斯国家共和国的理事会不得不从明斯克迁到当时还由德国军队控制的格罗德诺。
第二年二月波苏战争爆发，德国东线指挥官担心格罗德诺落入苏军之手，在1919年4月27日将城防移交给波兰军队，次日波兰军队接管了格罗德诺。
1920年7月19日苏联红军占领格罗德诺。7月立陶宛政府曾经得到苏俄许诺，将把城市交给立陶宛，但随着苏俄在华沙战役中的失败使得这一计划成为空谈。
9月15日起波兰军队推进到涅曼河畔，图哈切夫斯基依靠涅曼河在格罗德诺组织防线，爆发了涅曼河之战。9月23日波兰军队夺回格罗德诺。《里加和约》签订后，格罗德诺留在波兰。一战结束后，格罗德诺受到破坏，繁华不再，省会也搬到了比亚韦斯托克，仅成为一个县的政府所在。
然而，在20年代末城市成为一个最大的波兰军队兵营。这使当地的经济逐渐回到正轨。
1939年二战爆发，格罗德诺的兵营提供了大量兵源来抵御德军。9月17日开始，苏联军队开始入侵波兰。9月20日到9月22日发生了格罗德诺战斗，格罗德诺被苏军占领。
根据苏德互不侵犯条约，格罗德诺归白俄罗斯苏维埃共和国所有。1941年6月德军入侵苏联，占领格罗德诺。1942年格罗德诺被改名为“加登”（Garten），城市中的犹太居民先是被送到两个大的隔离区居住（Grodno Ghetto)，然后被德军大量送往集中营。
到了1944年7月16日苏联军队解放格罗德诺时，整城仅余200多犹太人。1945年之后格罗德诺重新属于白俄罗斯。
格罗德诺城的盾形纹章是一只鹿正跳过银色的栅栏，两只鹿角之间有一个金色的十字架。
这源于圣胡伯特斯的传说，胡伯特斯本是一位喜好打猎的贵族。有一次猎鹿时，见到一只带有十字架的鹿，有个声音指引他去笃信上帝，从此胡伯特斯幡然醒悟，放弃打猎，后来成为猎人的主保圣人。格罗德诺城一直以胡伯特斯的鹿为非正式的标志，1994年成为正式的城徽，也被嵌入城旗之中。
在教育方面，格罗德诺有三座公立大学：格罗德诺州立医科大学，格罗德诺州立农业大学和格罗德诺州州立大学；和五座私立高等院校。
格罗德诺州立医科大学是白俄罗斯最好的医学大学之一，格罗德诺州州立大学是一座成立于1940年的师范学校，以科学技术研究为主，1978年10月18日成立大学，现在已经发展为白俄罗斯最大的地方大学之一，学生与教职工总数已超过两万人。
格罗德诺有两座剧院：格罗德诺州剧院与格罗德诺木偶剧院。有8座博物馆。
布列斯特是白俄罗斯邻近波兰边境的一座城市，也是布列斯特州的首府。历史上它是前苏联主要陆路关卡城市。如今，这座城市连接欧盟和独立国家联合体，是白俄罗斯重要的工业、文化和体育运动中心，也是白俄罗斯有着悠久历史的城市之一。
在格罗德诺和布列斯特州，有一座国家公园，叫“别洛韦日”国家公园。
“别洛韦日”国家公园位于白俄罗斯首都以西420公里和波兰交界处，是世界上最古老的森林之一，素有“欧洲之肺”的美称。
这个公园之所以出名，一是因为生存着世界罕见的活化石――欧洲野牛，现已成为白俄罗斯的象征。
“别洛韦日”国家公园位于白俄罗斯和波兰交界处，是世界上最古老的森林之一，素有“欧洲之肺”的美称。树木和植物都巨大无比，这在欧洲是罕见的，不过要说林中之王还属这里的野牛。它是欧洲最大的动物，由远古时代存留下来。
由于人类的长期杀戮，17世纪以来，只有“别洛韦日”还生存着这种野牛，因此如同中国的大熊猫一样，具有重大的科研价值。如今在白俄罗斯，到处可见木雕的、水晶的、陶瓷的以及其他各种材料制作的野牛纪念品。